在半乳糖、四氯化碳、蛙病毒3所致的肝實質(zhì)細胞損傷中內(nèi)毒素均有重要作用。內(nèi)毒素也參與硫代二酰胺（TAA）引起的肝損傷。硫代二酰胺不僅損害肝實質(zhì)細胞，還可使枯否氏細胞功能降低而形成腸源性內(nèi)毒素血癥。后者又進一步損傷肝組織。內(nèi)毒素激活磷脂酶A2（TXA2）介導(dǎo)膜磷脂降解與脂質(zhì)過氧化而引起肝細胞及線粒體結(jié)構(gòu)與功能受損。實驗證明，半乳糖胺所致肝損傷與枯否氏細胞功能狀態(tài)和內(nèi)毒素血癥密切相關(guān)。半乳糖胺可使丙二醛升高，過氧化物歧化酶、谷胱甘肽降低，這表明，肝損傷過程中自由基、脂質(zhì)過氧化物生成增多。機體為了代謝這些有毒物質(zhì)，消耗了大量過氧化物歧化酶和谷胱甘肽。

在導(dǎo)致急慢性肝功能衰竭的病因中，如病毒性肝炎、肝硬化、酒精性肝病，藥物（磺胺等），內(nèi)毒素血癥等均可引起肝內(nèi)膽汁淤積性黃疽。用硫代二酰胺造成暴發(fā)性肝功能衰竭，動物發(fā)生嚴重的腸源性內(nèi)毒素血癥，此時膽汁流量明顯減少，并與血漿內(nèi)毒素水平呈負相關(guān)。血清中r-GT，堿性磷酸酶、總膽固醇、脂蛋白X（LP-X）均明顯升高，后者與膽汁流量呈負相關(guān)。電鏡下觀察動物毛細膽管擴張，微絨毛減少、變形、高爾基體變大、溶酶體增多，滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)呈不規(guī)則肥大。這些結(jié)果均表明動物發(fā)生了肝內(nèi)膽汁淤積癥。實驗表明，肝細胞膜上的 Na+、K+-ATP酶活性明顯減低，提示內(nèi)毒素可能是通過抑制該酶活性使毛細膽管發(fā)生排泄障礙而導(dǎo)致肝細胞內(nèi)膽汁淤積的。

在觀察不同功能狀態(tài)枯否氏細胞對肝細胞內(nèi)膽汁淤積發(fā)生的影響時，發(fā)現(xiàn)用了SiO2抑制枯否氏細胞功能的動物血漿內(nèi)毒素水平明顯升高；脂蛋白X含量明顯增多，而用甘油三酯激活枯否氏細胞功能時得到相反結(jié)果，這也再次證明內(nèi)毒素血癥與肝細胞內(nèi)膽汁淤積的發(fā)生密切相關(guān)。